In der zweiten Saison ist die Einbildung bei ihm hervorgebracht, als er von einer Giftschlange gebißen ist und unter der Interaktion von Ayahuasca an der Schwelle des Todes stand, zu jener Zeit erschien Da Vinci´s berühmtestes Bild Mona Lisa. Dieses Bild ist einmal im August 1911 in Louvre gestohlen worden, was führt zur Aufmerksamkeit der Menschen auf seine Wichtigkeit auf der Kulturebene. Vor diesem Zufall war Mona Lisa bei den Menschen außer der künstlerischen Welt noch nicht bekannt. Diesmal hat sie jedoch die Neugier der Öffentlichkeit  hervorgerufen, sodass über 500,000 Menschen 1962 in der langen Schlange standen, um das Bild auf einer Aufstellung veranstaltet von der nationalen Galerie für Kunst in Washington der USA zu besichtigen. Diese Fernsehserie hat durch eine Andeutung der Wichtigkeit von Mona Lisa für Da Vinci diesem Bild erneut mehr Farbe gegeben.

Bald nach der Erstsendung der ersten Saison sehen wir, Da Vinci uns das Bild Vitruvian Man mit seinen beiden Händen wundersam präsentieren,  und Vlad Dracula ist von ihm tief berührt, dass er die menschliche Geschicklichkeit  aufnahm, näher mit Da Vinci einen Vertrag über den Bau der militärischen Maschinen abgeschlossen hat. Ein der Aspekte, die dieser Fernsehserie Bezauberungen beigemessen haben, ist seine Beachtung der Details. In Wirklichkeit ist dieses Werk ein perfektes Vorbild, worin Da Vinci aufgrund von seinen Kenntnissen über das Gesetz der Proportionalität eine Verbindung zwischen wissenschaftlicher Forschung und der Kultur hergestellt hat.

Tom Riley spielt diese in der Geschichte gelehrteste Person. Um den großartigsten Erforschen und Maler zugleich möglicherweise besser  darzustellen, nicht zuletzt einige Szenen gut zu spielen, worin die Rolle mit beiden Händen gleichzeitig malt, trainierte er sich mit ein Paar Stöcken mit Scharnier. In der zweiten Saison erhielt er auch Gelegenheit, Da Vinci im hohen Alter zu spielen, auch das Aussehen dieses Schauspielers ist dem vollendeten Da Vinci´s Selbstporträt aus dem Gesicht geschnitten—was ist geschaffen vom Maler ungefähr mit Alter über 60.